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国内首家兴盟生物抗狂犬病毒复方抗体制剂 [复制链接]

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年5月27日,兴盟生物宣布:公司自主研发的1类创新生物药SYN——泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液,已向NMPA递交上市注册申请并受理。

这是中国境内首款申报上市的抗狂犬病毒复方抗体制剂——单抗鸡尾酒疗法产品MAbcocktailproduct。对于变异性强或者多亚型的病毒感染性疾病,如新冠、狂犬病,鸡尾酒疗法是更优和更安全的治疗手段,可以有效地覆盖突变株免疫的逃逸。

同时,该产品在美国和菲律宾的多中心IIb/III期关键临床试验也已经完成全部1年期随访,顶线结果(TopLineResults)显示研究达到主要疗效终点和安全性终点。预计于今年第三季向美国FDA递交上市申请。

WHO建议:抗狂犬病单克隆抗体制剂应将针对病毒不同抗原位点的多株单抗组合成“鸡尾酒式”组合制剂,以保证单抗制剂中和不同病毒株或病毒的不同基因型的有效性。

SYN

SYN为两株人源化单克隆免疫球蛋白IgG1κ抗体:泽美洛韦单抗和玛佐瑞韦单抗,按照质量比1:1混合制成,通过对狂犬病毒多个糖蛋白位点的特异性结合,有效地实现对狂犬病毒的中和,从而消除狂犬病毒对神经细胞的感染能力。用于成人狂犬病病毒暴露者的被动免疫。

泽美洛韦单抗和玛佐瑞韦单抗对狂犬病毒糖蛋白具有高亲和力。两株单抗的抗原结合位点是特定且非重叠的,位于狂犬病毒糖蛋白序列不连续位置,无相互竞争效应,组合使用具有广谱的针对不同种群狂犬病毒株的中和保护和交叉保护作用。

研究表明,SYN可抑制来自全球范围的多个物种的多种狂犬病病毒(已测试近60株全球狂犬病病毒街毒株),对于狂犬病毒暴露后的动物也能够产生明确的保护作用,其中和效果与目前市售被动免疫制剂HRIG没有统计学意义上的显著差别。至今已完成的中美临床超千例受试者研究结果显示:SYN具有良好的安全性和有效性,在狂犬疫苗接种响应空窗期内,具有比HRIG更高和更快达到人体血清保护滴度的优势,且不会影响狂犬疫苗中和抗体的产生。

本次上市申请是基于中国III期临床试验,研究数据显示截至目前所有受试者用药后的保护率为%(即无狂犬病死亡率),SYN试验组用药后第8天RVNA(狂犬病毒中和抗体)几何平均滴度远高于HRIG对照组,达到全部主要疗效终点以及安全性终点要求。

研发背景和市场前景

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WHOExpertConsultationonaRabies.

狂犬病是一种在出现临床症状后致死率几乎%的病毒性传染病。在高达99%的人类感染病例中,狂犬病毒都由家养狗传播。狂犬病既可感染家畜,又可感染野生动物,然后通过咬伤或抓伤(通常是经由唾液)传播至人。

据WHO统计,全球每年约人死于狂犬病,每年由此引发的疾病负担约40亿美元,狂犬病是致死人数最多的动物源性传染病,狂犬病在我国呈现高度散发状态,是我国重要的公共卫生问题之一。《中华人民共和国传染病防治法》将狂犬病划分为乙类传染病,WHO牵头推进“联合抗击狂犬病”行动,提出了全球年前消除犬传人狂犬病的目标。

根据我国人用狂犬病疫苗的使用量,估计全国狂犬病年暴露人口数逾万。相关狂犬病高发省份的监测显示:90%以上的暴露就诊人群为II级和III级暴露,其中III级暴露约40%,且III级暴露者中仅15%左右接受被动免疫制剂注射,临床用药缺口较大。

目前国内外市售被动免疫制剂主要是人狂犬病免疫球蛋白(HRIG),HRIG是取用人狂犬病疫苗,按国家批准的免疫程序对健康人进行自动免疫所采集的血浆,经提取、纯化和病毒灭活等步骤制备而成。其缺点是产量低,供应有限,成本高,质量难以控制,并有血清病类过敏反应和血源疾病传染的风险。WHO推荐使用单抗鸡尾酒疗法产品MAbcocktailproduct替代目前使用的狂犬病免疫球蛋白产品,解决狂犬病免疫球蛋白存在的各类不足问题。MAbcocktailproduct具有:(1)高效价,识别G蛋白上无重叠区域的不同表位,中和多种毒株,显著降低或消除毒株的免疫逃逸;(2)无血源性病毒传播风险、安全性高;(3)可大规模生产且批间差异小,生产成本一般为HRIG的1/3~1/5。

抗狂犬病毒复方抗体制剂(SYN)的早日上市,必然会对我国狂犬病防治产生重大促进作用,为早日实现消除人类狂犬病贡献力量。

兴盟生物

SynermoreBiologics

兴盟生物医药(苏州)有限公司由原研发中心兴盟生物科技(北京)有限公司和原中试生产基地深圳龙瑞药业有限公司合并转移建立,公司专注于针对恶性肿瘤、传染性疾病和自身免疫性疾病的单克隆抗体创新药和生物类似药的研发和生产,全球化布局,坚持中外双报和国内外临床研究开展。公司严格执行欧美cGMP体系标准,两次通过欧盟质量受权人(QP)检查。

公司自年8月成立以来,连续多年被评为苏州工业园区独角兽培育企业,苏州市工程技术中心企业,年认定为高新技术企业。

公司创始人EricITsao博士在生物制药研发和制造领域拥有30年的行业经验,任美国密西根大学客座教授,曾就职于Medimmune与JJ等跨国制药企业,领导不同治疗领域内的生物药项目研究,多个药物获批上市并在全球销售,其中包括阿斯利康的帕丽珠单抗与葛兰素史克的宫颈癌疫苗(Cervarix)。荣获园区创业领军人才、姑苏领军人才、国家外国专家人才、药物创新济世奖年度十大药物创新领军人物等多项殊荣。公司团队核心成员具有丰富的药物研发、商业化生产及管理经验,参与过国外内知名药企多种药物的研发和商业化。

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